domingo, 9 de dezembro de 2007

Destinos do Acetil-Coa

Qualquer que seja a origem do Acetil-Coa ele será totalmente oxidado a CO2 pelo ciclo de Krebs com a concomitante produção de coenzimas reduzidas, que por sua vez são oxidadas na cadeia respiratória, para a sintese de ATP.
Os ácidos graxos poder ser provenientes da dieta ou sintetizados a partir de carboidratos e proteinas. Sua sintese ocorre no citosol, para onde dever ser transportado o Acetil-Coa formado na mitocôndria.
Quando a carga energética celular atinge altos niveis (alta concentração de ATP), o citrato não pode ser oxidado no Ciclo de Krebs em virtude de inibição, sendo transportado para o citosol é cindido em oxaloacetato e Acetil-Coa (com consumo de ATP).
A sintese de ácidos graxos consiste na união sequencial de unidades de dois carbonos, a primeira unidade é proveniente de Acetil-Coa e todas as demais de malonil-Coa, formado por carboxilação de Acetil-Coa.

Ciclo de Krebs

Conversão de piruvato a Acetil-Coa

Quando da sua entrada nas mitocondrias, o piruvato deixa de ser o aceptor de eletrons do NADH produzido pela glicólise e esta coenzima não será regenerada no citosol; será oxidada pelo oxigênio, aceptor final de elétrons no metabolismo aeróbico.
O piruvato é convertido a Acetil-Coa, através de uma descarboxilação oxidativa. Reação que consiste na transferencia de um radical acetil para a coenzima A, a função dessa coenzima é transportar o radical acetil, aos quais se liga através de seu grupo sulfidrila terminal, formando uma ligação do tipo tióster.
Um complexo denominado piruvato desidrogenase catalisa a formação de Acetil-Coa a partir do piruvato, reação essa que é irreversivel e ocorre em quatro etapas sequencias.
O complexo piruvato desigrogenase contém três enzimas diferentes: piruvato desidrogenase, diidrolipoil desidrogenase e diidrolipoil transacetilase. E cinco coenzimas derivadas de vitaminas: TPP (tiamina), coenzima A (ácido pantotênico), NAD+ (nicotinamida), FAD (riboflavina) e ácido lipóico.
As reações envolvidas na conversão do piruvato a Acetil-Coa ocorrem de maneira rapida e coordenada graças a associação das enzimam por ligações não covalentes.
A transformação de piruvato em Acetil-Coa, é uma reação para a qual convergem divervas vias, tanto catabólicas como anabólicas. Isso implica em um controle rigido e altamente elaborado ao qual a piruvato desidrogenase está sujeita. Esse controle ocorre por modificação covalente reversível (fosforilação/desfosforilação) da subunidade E1 da enzima e controle alostérico através da inibição exercido por NADH e Acetil-Coa.

sexta-feira, 14 de setembro de 2007

Ativação dos Ácidos Graxos

Ativação Dos Ácidos Graxos
A ativação dos ácidos graxos consiste na entrada destes na mitocôndria, na forma de ACIL-CoA.
O processo depende:
Da ligação do ácido graxo com a Coenzima A, formando o Acil-CoA no citosol. A reação é catalizada pela enzima Acil-CoA Sintetase, localizada na membrana mitocondrial externa:
CH3-(CH2)n-COOH + ATP + CoA-SH Þ CH3-(CH2)n-CO-S-CoA + AMP + PPi
Do transporte do radical acila através da MMI, do citosol para a matriz, mediado pelo carreador específico Carnitina. A transferência do radical acila da CoA para a carnitina é catalizada pela enzima Carnitina-Acil-Transferase I:
Acil-S-CoA + Carnitina Þ Acil-Carnitina + CoA-SH
Do lado da matriz mitocondrial, a carnitina doa novamente o radical acila para a CoA, regenerando o Acil-CoA no interior da mitocôndria. A reação é catalizada pela Carnitina-Acil-Transferase II, localizada na face interna da MMI, e é exatamente o inverso da descrita acima..
b - Oxidação do Ácido Graxo:
Consiste na quebra por oxidação do ácido graxo sempre em seu carbono b , convertendo-o na nova carbonila de um ácido graxo agora 2 carbonos mais curto.
O processo é repetitivo, e libera à cada quebra:
1 NADH+H+
1 FADH2
1 Acetil CoASão 4 as enzimas envolvidas em cada etapa de oxidação da via. Exemplo:
CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CO-S-CoA + CoA-SH ß CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CO-S-CoA + Acetil-CoA ß CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CO-S-CoA + Acetil-CoA ß CH3-CH2-CH2-CO-S-CoA + Acetil-CoA ß Acetil-CoA + Acetil-CoA

Formula estrutural


A acetil-coA é uma molécula muito importante para os processos metabólicos celulares. A oxidação de vários compostos a acetil-coa é altamente exergônico, desse modo viabiliza outras reações químicas intracelulares. Alguns exemplos dessas moléculas que são degradadas a acetil-coA são ácidos graxos, aminoácidos como glicina, leucina, isoleucina, serina, cisteína, alanina, triptofano, lisina, tirosina e fenilalanina.
O principal mecanismo de obtenção de energia em animais, muitos protista e algumas bactérias é oxidaçao do ácido graxo em acetil-coa. A conversão de acetil-coA em grupos cetônicos, no fígado, torna-se essencial quando a glicose não está presente. Os corpos cetônicos são combustíveis hidrossolúveis que são transportados a vários tecidos. Em vegetais superiores, a molécula de acetil-coA serve como precursor biossintético e, como segunda opção, como combustível.
A oxidação dos acidos graxos e denominada de b - oxidação. A b - oxidação ocorre em três etapas. A primeira consiste na remoção oxidativa sucessiva de dois átomos de carbono na forma de acetil-coa, começando pela extremidade carboxila da cadeia do lipídeo.Para esta etapa, cada molécula de acetil-coa formada requer a ação de desidrogenase. Na segunda etapa, os resíduos acetila da molecula de acetil-coA sao oxidados até gás carbônico, através do ciclo do ácido cítrico. O terceiro estágio utiliza-se dos transportadores de elétrons reduzidos produzidos nas duas primeiras etapas para a transferência de elétrons durante a cadeia respiratória mitocondrial. Dessa forma temos de forma concomitante a fosforilaçao de ADP a ATP e assim a energia liberada pela oxidação dos ácidos graxos é conservada sob a forma de ATP.


Quem sou...

A acetil-coA é uma molecula muito importante para o metabolismo. Sua síntese é extremamente exergonica o que viabiliza muitas outras reaçoes químicas intracelulares. Muitos compostos (moleculas) são degradados até formá-la.Alguns exemplos dessas moléculas sao ácidos graxos,a glicina, alanina,a serina, a cisteina, o triptofano, lisisina, fenilalanina,tirosina, leucina e isoleucina. O principal mecanismo de obtenção de energia em animais, muitos protistas e algumas bacterias é a oxidação de acidos graxos em acetil coa. A conversão de acetil-coa em corpos cetônicos, no fígado, se torna essencial quando a glicose não está presente. Os corpos cetônicos são combustíveis hidrossolúveis que são transportados a vários tecidos. Em vegetais superiores, o acetil-coA serve como precursor biossintetico e como segunda opçao como combustível. A oxidação de acidos graxos em acetil-coA é denominada de b - oxidação.Esta oxidação ocorre na matriz mitocondrial e acontece em tres etapas. o primeiro estagio consiste na remoçao de dois atomos de carbono do acido graxo em forma de actetil coa , começando pela extremidade carboxila do lipideo. No segundo estagio, os grupos acetila de acetil coa sao oxidados ate CO